유방암 내분비 요법은 호르몬 수용체 양성 유방암 치료의 중요한 수단입니다.1차 요법(타목시펜 TAM 또는 아로마타제 억제제 AI)을 받은 후 HR+ 환자의 약물 내성의 주요 원인은 에스트로겐 수용체 유전자 α(ESR1)의 돌연변이입니다.선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)를 투여받은 환자는 ESR1 돌연변이 상태에 관계없이 혜택을 받았습니다.
2023년 1월 27일, FDA는 ER+, HER2-, ESR1 돌연변이가 있고 최소 1차 내분비 요법 이후 질병이 진행된 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경기 여성 또는 성인 남성을 위해 elacestrant(Orserdu)를 승인했습니다.암 환자.FDA는 또한 엘라스트란을 투여받는 유방암 환자를 선별하기 위한 보조 진단 장치로 Guardant360 CDx 분석을 승인했습니다.
이번 승인은 JCO에 발표된 주요 결과인 EMERALD(NCT03778931) 임상시험을 기반으로 이뤄졌습니다.
EMERALD 연구(NCT03778931)는 ER+, HER2- 진행성 또는 전이성 질환을 앓고 있는 폐경 후 여성과 남성 총 478명을 등록한 다기관, 무작위, 공개, 활성 대조 3상 임상 시험으로, 그 중 228명은 ESR1이 있었습니다. 돌연변이.이 시험에는 CDK4/6 억제제를 포함한 이전 1차 또는 2차 내분비 요법 이후 질병이 진행된 환자가 필요했습니다.적격 환자는 대부분의 1차 화학요법을 받았습니다.환자들은 에라스트롤 345mg을 1일 1회 경구 투여(n=239)하거나 풀베스트란트(n=239)를 포함한 연구자가 선택한 내분비 요법(n=239)을 투여하도록 무작위(1:1)로 배정되었습니다.166) 또는 아로마타제 억제제(n=73).시험은 ESR1 돌연변이 상태(검출 대 검출되지 않음), 이전 풀베스트란트 치료(예 대 아니오), 내장 전이(예 대 아니오)에 따라 계층화되었습니다.ESR1 돌연변이 상태는 Guardant360 CDx 분석을 사용하여 ctDNA에 의해 결정되었으며 리간드 결합 도메인의 ESR1 미스센스 돌연변이로 제한되었습니다.
1차 유효성 평가변수는 무진행 생존기간(PFS)이었습니다.PFS의 통계적으로 유의미한 차이는 치료 의도(ITT) 모집단과 ESR1 돌연변이가 있는 환자의 하위 그룹에서 관찰되었습니다.
ESR1 돌연변이가 있는 환자 228명(48%) 중 PFS 중앙값은 elacestrant군에서 3.8개월, 풀베스트란트 또는 아로마타제 억제제군에서는 1.9개월이었습니다(HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, 양측 p-값). = 0.0005).
ESR1 돌연변이가 없는 환자 250명(52%)의 PFS에 대한 탐색적 분석에서 HR은 0.86(95% CI: 0.63-1.19)으로 나타났으며, 이는 ITT 모집단의 개선이 주로 ESR1 돌연변이 모집단의 결과에 기인함을 시사합니다.
가장 흔한 부작용(≥10%)에는 근골격계 통증, 메스꺼움, 콜레스테롤 증가, AST 증가, 중성지방 증가, 피로, 헤모글로빈 감소, 구토, ALT 증가, 나트륨 감소, 크레아티닌 증가, 식욕 감소, 설사, 두통, 변비, 복통, 안면홍조, 소화불량.
엘라스트롤의 권장 용량은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 음식과 함께 1일 1회 345mg을 경구 투여하는 것입니다.
이는 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 중추적 임상 시험에서 긍정적인 톱라인 결과를 달성한 최초의 경구용 SERD 약물입니다.그리고 일반 인구나 ESR1 돌연변이 인구와 관계없이 에라세트란은 PFS와 사망 위험을 통계적으로 유의하게 감소시켰으며 우수한 안전성과 내약성을 보여주었습니다.
게시 시간: 2023년 4월 23일
